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Frank West, un fotoperiodista independiente en busca de la primicia de su vida, busca una jugosa pista hacia una pequeña ciudad suburbana solo para descubrir que está siendo invadida por zombies. Se escapa al centro comercial local pensando que será un bastión de seguridad, pero resulta ser todo lo contrario. Es una verdadera lucha sobrevivir a la interminable corriente de enemigos, pero con el dominio total de todo un centro comercial, Frank puede utilizar cualquier cosa para luchar contra la multitud hambrienta de carne y buscar la verdad detrás de la horrenda epidemia.
Este juego de acción y terror le da un nuevo significado a la frase "infierno minorista". Dead Rising utiliza un sistema dinámico en tiempo real en el que el tiempo continúa pasando si Frank está involucrado activamente o permanece estacionario. Por ejemplo, aunque se mueven lentamente durante el día, los zombis se vuelven más fuertes y rápidos cuando se pone el sol y dificultan aún más la supervivencia durante la noche. Los enjambres sin precedentes vienen en oleadas interminables y consisten en una población diversa. Estos antiguos humanos conservan algún recuerdo de sus vidas anteriores y se refleja en su comportamiento y apariencia. La variedad de tiendas diferentes en el centro comercial ofrece un suministro interminable de recursos, incluidos vehículos, armas improvisadas y más. Otros sobrevivientes se encuentran en el camino y ayudarlos puede proporcionar pistas valiosas sobre lo que sucedió.