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Procurando Nemo, da Disney/Pixar, apresenta duas histórias principais. Assim como no filme de animação de 2003, o peixe-palhaço Nemo está a caminho de seu primeiro dia de aula quando é capturado perto da Grande Barreira de Corais da Austrália por um mergulhador e acaba em um aquário no consultório de um dentista. Na primeira história, os jogadores assumem o papel do pai de Nemo, Marlin, que, com a ajuda de um esquecido peixe-cirurgião-patela chamado Dory, deve resolver quebra-cabeças e dominar minijogos estilo arcade em sua busca por seu filho desaparecido. A segunda história envolve as tentativas de Nemo de se tornar amigo dos outros habitantes do aquário para se juntar à Gangue dos Tanques e ajudar a executar seu plano secreto de fuga. Os jogadores podem alternar entre as duas histórias a qualquer momento durante a aventura até que os dois se unam.
Ao longo da aventura, os jogadores são apresentados a personagens do filme que ajudam Marlin e Nemo a realizar tarefas. Durante a história de Marlin, os jogadores devem escapar de Bruce, o Tubarão, recuperar a máscara de mergulhador de um submarino afundado, evitar um tamboril, atravessar um labirinto de águas-vivas e pegar uma carona na correnteza até o Porto de Sydney. Enquanto isso, os minijogos e quebra-cabeças no segmento de Nemo incluem usar pedrinhas para bloquear o filtro do aquário, capturar bolhas antes que elas cheguem ao topo do tanque, manobrar por um labirinto de cabeças de Tiki, ajudar Jacques a soltar seu chaveiro e escapar de um cano de esgoto infestado de caranguejos. Quando pai e filho se reencontram, eles devem salvar Dory e outros peixes da rede de um pescador.
