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Slime Rancher cuenta la historia de Beatrix LeBeau, una joven y valiente ranchera que emprende una vida a mil años luz de la Tierra, en la «Lejana Pradera», donde intenta ganarse la vida controlando slimes. Con una actitud positiva, mucha determinación y su fiel aspiradora, Beatrix intenta conquistar su territorio, amasar una fortuna y evitar el peligro constante que acecha por la avalancha de slimes que se mueve en cada esquina.
Slime Rancher es una experiencia sandbox en primera persona en la que los jugadores resolverán problemas y sobrevivirán gracias al dominio de su vacpack: una aspiradora/cañón/mochila que puede aspirar y hacer estallar cualquier cosa que no esté clavada al suelo.

Cada día presentará nuevos desafíos a los jugadores mientras intentan amasar una gran fortuna en el negocio de la cría de slime. Si bien los jugadores pueden afrontar estos desafíos como deseen, un día típico podría ser así: