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Vivi il futuro della disperazione.
2022 d.C. Il seguito di "EARTH DEFENSE FORCE 5" descrive la battaglia tra l'EDF e le forme di vita aliene che hanno improvvisamente attaccato la Terra. I giocatori assumono il ruolo di un soldato EDF in questo sparatutto in terza persona in cui devono distruggere un gran numero di nemici giganti.
L'anno è il 2024 d.C. L'umanità ha vinto la lunga battaglia contro gli invasori sconosciuti. I Primer nemici se ne sono andati e la pace è tornata sulla Madre Terra. Tuttavia, la popolazione si è ridotta al 10% e il mondo era sull’orlo del collasso. I sopravvissuti hanno combattuto contro le minacce rimanenti mentre facevano del loro meglio per continuare il loro recupero. Sono trascorsi tre anni nell'anno 2027. In un nuovo mondo senza speranza, è giunto il momento di resistere ancora una volta al destino della Terra.