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Mass Effect 3 è un ibrido tra un gioco di ruolo (RPG) e uno sparatutto in terza persona ambientato in un universo fantascientifico. Mass Effect 3 è il terzo gioco della popolare serie Mass Effect e si vocifera che ne sarà l'ultimo. In questo capitolo, i giocatori continuano le avventure del Comandante Shepard sfruttando l'estrema personalizzazione del personaggio, caratteristica distintiva della serie. Ulteriori caratteristiche includono: la possibilità di importare decisioni da entrambi i giochi precedenti nel nuovo gioco, non è necessario possedere/giocare ai giochi precedenti, armi personalizzabili, mobilità e combattimento corpo a corpo migliorati, molti personaggi ricorrenti (se non eliminati nei precedenti giochi importati), un sistema di copertura migliorato che consente più azione e altro ancora.
Non tutti sopravviveranno. Un'antica razza aliena, nota solo come "Mietitori", ha lanciato un'invasione a oltranza, lasciando dietro di sé solo una scia di distruzione. La Terra è stata conquistata, la galassia è sull'orlo della distruzione totale e tu sei l'unico che può fermarli. Il prezzo del fallimento è l'estinzione. Tu sei il Comandante Shepard, un personaggio che puoi forgiare a tua immagine e somiglianza. Sei tu a determinare come si svolgeranno gli eventi, quali pianeti esplorare e con chi stringere alleanze, mentre raduni una forza per eliminare una volta per tutte la minaccia dei Mietitori. Come condurrai questa guerra dipenderà completamente da te: affronta il combattimento ad armi spianate o usa la copertura per pianificare un assalto più tattico. Sfrutta al massimo la tua squadra o agisci da lupo solitario. Fai piovere morte da lontano o affronta i nemici faccia a faccia con devastanti attacchi corpo a corpo. Mass Effect 3 reagirà a ogni decisione che prenderai, mentre giochi a un'esperienza davvero unica, tutta da te creata.