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A humanidade está sitiada enquanto toda a força das hordas de Mental se espalha pelo mundo, devastando o que resta de uma civilização destruída e derrotada. A última resistência restante à invasão é a Força de Defesa da Terra liderada por Sam “Serious” Stone e seu esquadrão fortemente armado de comandos desajustados.
Croteam retorna com uma poderosa prequela da série Serious Sam que eleva o caos a níveis sem precedentes. A fórmula clássica de Serious Sam é renovada ao colocar um arsenal imparável contra um número inimaginável de inimigos que exige que os jogadores façam movimentos circulares e recuem para sair de situações impossíveis.