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The Binding of Isaac es un juego de disparos y rol de acción generado aleatoriamente con fuertes elementos tipo Rogue. Siguiendo a Isaac en su viaje, los jugadores encontrarán extraños tesoros que cambiarán la forma de Isaac, dándole habilidades sobrehumanas y permitiéndole luchar contra hordas de criaturas misteriosas, descubrir secretos y luchar para llegar a un lugar seguro.
The Binding of Isaac: Rebirth es lo último en remakes con un motor de juego completamente nuevo y altamente eficiente, ilustraciones de estilo píxel dibujadas a mano completamente nuevas, efectos visuales muy pulidos, banda sonora y audio completamente nuevos de Ridiculon y cientos y cientos de diseños, rediseños y mejoras rediseñadas por el creador de la serie, Edmund McMillen.