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Streets of Rogue è un rogue-lite sulla scelta del giocatore, sulla libertà e sul divertimento anarchico. Il gioco prende ispirazione da rogue-lite dall'alto verso il basso frenetici come Binding of Isaac e Nuclear Throne e aggiunge elementi di gioco emergenti in forma libera, guidati dalla sperimentazione di giochi di ruolo come Deus Ex .
Piuttosto che svolgersi in un dungeon, il gioco è ambientato in una città funzionante e generata proceduralmente , dove l'IA complessa informa gli abitanti di tutti i ceti sociali, che stanno solo cercando di cavarsela nelle loro attività quotidiane.
Per progredire, il giocatore dovrà raggiungere obiettivi di missione specifici in qualsiasi modo ritenga opportuno attraverso l'uso dei tratti del proprio personaggio, degli oggetti e dell'ambiente speciali.