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Em Resident Evil 4 , o agente especial Leon S. Kennedy é enviado em uma missão para resgatar a filha do presidente dos Estados Unidos que foi sequestrada. Encontrando o seu caminho para uma aldeia rural na Europa, ele enfrenta novas ameaças que são uma partida dos tradicionais inimigos zumbis pesados dos primeiros episódios da série. Leon enfrenta terríveis novas criaturas infestadas por uma nova ameaça chamada Las Plagas e enfrenta um grupo agressivo de inimigos, incluindo aldeões controlados pela mente que estão ligados a Los Illuminados, o misterioso culto que está por trás do sequestro.